ARTHEROSCLEROSIS AND ANTIHYPERLIPIDEMIC AGENT

1. Pengertian Aterosklerosis

Aterosklerosis adalah kondisi dimana terjadi penyempitan pembuluh darah akibat timbunan lemak yang meningkat dalam dinding pembuluh darah yang akan menghambat aliran darah. Aterosklerosis bisa terjadi pada arteri di otak, jantung, ginjal, dan organ vital lainnya serta  pada lengan dan tungkai. Jika aterosklerosis terjadi didalam arteri yang menuju ke otak (arteri karoid) maka bisa terjadi stroke. Namun jika terjadi didalam arteri yang menuju kejantung (arteri koroner), maka bisa terjadi serangan jantung. Biasanya arteri yang paling sering terkena adalah arteri koroner, aorta, dan arteri-arteri serbrum.

Aterosklerosis merupakan proses yang berbeda. yang menyerang intima arteri besar dan medium. Perubahan tersebut meliputi penimbunan lemak, kalsium. komponen darah, karbohidrat dan jaringan fibrosa pada lapisan intima arteri. Penimbunan tersebut dikenal sebagai aleroma atau plak. Karena aterosklerosis merupakan pe¬nyakit arteri umum, maka bila kita menjumpainya di ekstremitas, maka penyakit tersebut juga terdapat di bagian tubuh yang lain. (Corwin,2001).

2. Manifestasi Klinik Aterosklerosis

Manifestasi klinik dari proses aterosklerosis kompleks adalah penyakit jantung koroner, stroke bahkan kematian. Sebelum terjadinya penyempitan atau penyumbatan mendadak, aterosklerosis tidak menimbulkan gejala. Gejalanya tergantung dari lokasi terbentuknya, sehinnga bisa berupa gejala jantung, otak, tungkai atau tempat lainnya. Jika aterosklerosis menyebabkan penyempitan arteri yang sangat berat, maka bagian tubuh yang diperdarahinnya tidak akan mendapatkan darah dalam jumlah yang memadai, yang mengangkut oksigen ke  jaringan

Gejala awal dari penyempitan arteri bisa berupa nyeri atau kram yang terjadi pada saat aliran darah tidak dapat mencukupi kebutuhan oksigen. Yang khas gejala aterosklerosis timbul secara perlahan, sejalan dengan terjadinya penyempitan arteri oleh ateroma yang juga  berlangsung secara perlahan.Tetapi jika penyumbatan terjadi secara tiba-tiba (misalnya jika sebuah bekuan menyumbat arteri ) maka gejalanya akan timbul secara mendadak.

3. Faktor – Faktor Resiko

1. Yang tidak dapat diubah

·        Usia

·        Jenis kelamin

·        Riwayat keluarga

2. Yang dapat diubah dibagi menjadi 2, yaitu:

a. Mayor

·        Peningkatan lipid serum

·        Hipertensi

·        Merokok

·        Gangguan toleransi glukosa

·        Diet tinggi lemak jenuh, kolesterol dan kalori

b.Minor

·        Gaya hidup yang kurang bergerak

·        Stress psikologik

·        Tipe kepribadian

4. Pengobatan Aterosklerosis

Bisa diberikan obat-obatan untuk menurunkan kadar lemak dan kolesterol dalam darah (contohnya Kolestiramin, kolestipol, asam nikotinat, gemfibrozil, probukol, lovastatin). Aspirin, ticlopidine dan clopidogrel atau anti-koagulan bisa diberikan untuk mengurangi resiko terbentuknya bekuan darah.

Angioplasti balon dilakukan untuk meratakan plak dan meningkatkan aliran darah yang melalui endapan lemak. Enarterektomi merupakan suatu pembedahan untuk mengangkat endapan. Pembedahan bypass merupakan prosedur yang sangat invasif, dimana arteri atau vena yang normal dari penderita digunakan untuk membuat jembatan guna menghindari arteri yang tersumbat.

5. Pencegahan

Untuk membantu mencegah aterosklerosis yang harus dihilangkan adalah faktor-faktor resikonya. Jadi tergantung kepada faktor resiko yang dimilikinya, seseorang hendaknya:

·        Menurunkan kadar kolesterol darah

·        Menurunkan tekanan darah

·        Berhenti merokok

·        Menurunkan berat badan

·        Berolah raga secara teratur.

Hiperlipidemia

Hiperlipidemia adalah suatu kondisi  kadar lipid darah yang melebihi kadar normalnya. Hiperlipidemia disebut juga peningkatan lemak dalam darah dan karena sering disertai peningkatan beberapa fraksi lipoprotein, disebut juga hiperlipoproteinemia. Hiperlipidemik dapat berupa hiperkolesterolemia dan hipertrigliseridemia (Katzung,2001).

Lemak (disebut juga lipid) adalah zat yang kaya energi, yang berfungsi sebagai sumber energi utama untuk proses metabolisme tubuh. Lemak diperoleh dari makanan atau dibentuk di dalam tubuh, terutama di hati dan bisa disimpan di dalam sel-sel lemak untuk digunakan di kemudian hari. Sel-sel lemak juga melindungi tubuh dari dingin dan membantu melindungi tubuh terhadap cedera. Lemak merupakan komponen penting dari selaput sel, selubung saraf yang membungkus sel-sel saraf serta empedu. Dua lemak utama dalam darah adalah kolesterol dan trigliserida. Lemak mengikat dirinya pada protein tertentu sehingga bisa larut dalam darah; gabungan antara lemak dan protein ini disebut lipoprotein. Lipoprotein yang utama adalah :

1. Kilomikron

2. VLDL(Very Low Density Lipoproteins)

3.  LDL (Low Density Lipoproteins)

4.  HDL(High Density Lipoproteins)

Tatalaksana Terapi Hiperlipidemia

1. Terapi non farmakologi

Diet rendah kolesterol dan lemak jenuh akan mengurangi kadar LDL. Olahraga bisa membantu mengurangi kadar kolesterol LDL dan menambah kadar kolesterol HDL. Biasanya pengobatan terbaik untuk orang-orang yang memiliki kadar kolesterol dan trigliserida tinggi adalah:

a. Menurunkan berat badan jika mereka mengalami kelebihan berat badan

b. Berhenti merokok

c. Mengurangi jumlah lemak dan kolesterol dalam tubuhnya

d. Menambah porsi olahraga

e. Mengkonsumsi obat penurun kadar lemak (jika diperlukan)

2. Terapi farmakologi

Jenis Obat	Contoh	Cara Kerja
Penyerap asam empedu	Kolestiramin Kolestipol	Mengikat asam empedu di usus, dan meningkatkan pembuangan LDL dari aliran darah
Penghambat sintesa protein	Niasin	Mengurangi kecepatan VLDL (VLDL merupakan prekursos dari LDL)
Penghambat HMG Koenzim-A reduktase	Adrenalin, Flufastatin Lovastatin Vlavastatin Sinvastatin	Menghambat pembentukan kolesterol, dan meningkatkan pembuangan LDL dari aliran darah
Derivat asam fibrat	Klofibrat Fenofibrat Gemfibrosil	Meningkatkan pemecahan lemak

3. Terapi obat kombinasi

Obat	Mekanisme Aksi	Efek Lipid	Efek Lipoprotein	Keterangan
Cholestyramine, colestipol, colesevam	Naiknya katabolisme LDL, turunnya Absorpsi kolesterol,	Turunnya kolesterol	Turunnya LDL	Permasalahan akibat komplikasi, ikatan dengan beberapa obat golongan asam
Niacin	Turunnya LDL, sintesis VLDL	Turunnya trigliserida dan kolesterol	Turunnya VLDL,LDL,HDL	Masalah dengan penerimaan pasaien, kombinasi yg baik dengan resin obat,menyebabkan hepatotoksik yang rendah
Probucol	Naiknya bersihan LDL	Turunnya kolesterol	Turunnya LDL dan HDL	Menurunnya HDL, efikasi dengan menghambat oksidasi LDL dan fasilitator bolak balik kolesterol
Gemfibrozil, fenofibrate, clofibrate	Naiknya bersihan VLDL dan turunnya sintesis VLDL	Turunnya trigliserida dan kolesterol	Turunnya VLDL, LDL dan naiknya HDL	Menyebabkan kolesterol, rendahnya lDL akibat HDL, Gemfibrosil menghambat glukoronidasi oleh simvastatin, lovastatin, atorvastatin
Lomvastatin, pravastatin, simvastatin,fluvastatin, atrovastatin, furvastatin	Naiknya katabolisme LDL dan menghambat sintesis LDL	Turunnya kolesterol	Turunnya LDL	Naiknya aktivitas family heterozygote hiperkolestrolemia dengan kombinasi beberapa agen
Ezetimibe	Menghambat absorpsi koloesterol dan melewati saluran intestinal	Turunnya kolesterol	Turunnya LDL	Menimbulkan reaksi efek samping dan reaksi additive dengan obat lain

Sumber:

Corwin, Elizabeth J. 2001. Buku Saku Patofisiologi. Jakarta: EGC.

Katzung, Bertram. 2001. Basic and Clinical Pharmacology 8th ed . McGraw- Hill Company Inc.

Pertanyaan:

1. Bagaimana terjadinya aterosklerosis?

2. Apa saja factor-faktor resiko aterosklerosis?

3. Sebutkan contoh obat hyperlipidemia dan bagaiman mekanisme kerja dari obat tersebut ?